Klinička ispitivanja u Srbiji – Zašto je stranim sponzorima potreban lokalni zastupnik

Srbija je postala atraktivna destinacija za međunarodne farmaceutske i biotehnološke kompanije koje žele da sprovode klinička ispitivanja. Konkurentni troškovi, iskusni istraživači i povoljan regulatorni okvir čine Srbiju atraktivnim središtem za regionalna istraživanja u Jugoistočnoj Evropi.

Međutim, za sponzore koji imaju sedište van Srbije postoji jedan obavezan uslov: imenovanje Lokalnog zastupnika za klinička ispitivanja. Ovaj zahtev može biti iznenađujući za strane sponzore koji nisu upoznati sa srpskim pravnim okvirom. Bez imenovanja lokalnog zastupnika ili predstavnika, postupak odobravanja kliničkog ispitivanja ne može se dalje sprovesti.

Istovremeno, mnoge kompanije se suočavaju i sa obavezama imenovanja Predstavnika za zaštitu podataka o ličnosti u skladu sa propisima Srbije i pravilima inspirisanim evropskim zakonodavstvom o zaštiti podataka. Iako obe uloge podrazumevaju određeni oblik ‘zastupanja’, njihova svrha je veoma različita.

Ovaj tekst objašnjava šta je Lokalni zastupnik, zašto je njegova uloga važna, šta strani sponzori mogu da očekuju, kao i kako se ova funkcija razlikuje od Predstavnika za zaštitu podataka o ličnosti.

Zašto je u Srbiji obavezno imenovanje Lokalnog zastupnika za klinička ispitivanja?

Zakon o lekovima i medicinskim sredstvima Republike Srbije propisuje da sponzori koji nemaju sedište u Srbiji imenuju lokalno pravno lice kao svog zastupnika ili predstavnika. Ovo obezbeđuje da:

• Uvek postoji pravno odgovorno lice za kontakt u Srbiji.
• Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS) može efikasno da komunicira tokom trajanja ispitivanja.
• Obaveze u vezi sa bezbednošću, regulatornim izveštavanjem i usklađenošću su na nacionalnom nivou ispunjene.

U praksi to znači da sponzor iz Velike Britanije, Sjedinjenih Američkih Država ili Evropske unije ne može direktno podneti zahtev ALIMS-u. Umesto toga, mora biti imenovana srpska kompanija ili predstavnik kao lokalni zastupnik, koji će upravljati podnošenjem dokumentacije nadležnim organima.

Razlog br. 1: Dužnosti izveštavanja

Klinička ispitivanja u Srbiji podrazumevaju kontinuirano izveštavanje ALIMS-u i nakon dobijanja početnog odobrenja. Dužnosti izveštavanja se pre svega odnose na:

• Dostavljanje kvartalnih izveštaja o napretku ispitivanja radi potvrde broja uključenih ispitanika, statusa i eventualnih problema.
• Bezbednosno izveštavanje zahteva da se svi ozbiljni neželjeni događaji (SAE) i sumnje na neočekivane ozbiljne neželjene reakcije (SUSAR) prijavljuju Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS) i Etičkom odboru u jasno propisanim rokovima.
• Izmene protokola, ispitivačkih centara ili istraživača moraju biti podnete na odobrenje pre njihove primene.
• Obaveštenja o završetku ispitivanja i završni izveštaji studije obavezni su radi formalnog okončanja studije pred nadležnim organima.

Svi ovi koraci zahtevaju postojanje osobe za kontakt u Srbiji koja može da prima upite od ALIMS-a i da obezbedi da se dokumentacija podnosi ispravno i u propisanim rokovima. U nedostatku Lokalnog zastupnika, rokovi mogu biti propušteni, što sponzora izlaže regulatornim sankcijama ili čak obustavi ispitivanja.

Razlog br. 2: Postupak odobravanja

Prilikom podnošenja inicijalnog zahteva, ALIMS i nacionalni Etički odbor pregledaju dosije prijave kliničkog ispitivanja (CTA). Ukoliko izdaju dopis o nedostacima ili zatraže dodatna objašnjenja, na iste je potrebno odgovoriti u zakonskom roku (najčešće 30 dana).

U ovoj fazi Lokalni zastupnik ima ključnu ulogu:

• ALIMS šalje korespondenciju osobi za kontakt u Srbiji.
• Lokalni zastupnik je dužan da dopis bez odlaganja prosledi sponzoru i da zatim, ALIMS-u dostavi odgovore pripremljene od strane sponzora.
• Neodgovaranje u predviđenom roku može dovesti do odbijanja prijave.

Razlog br. 3: Tehnički zahtev – RIMS portal i elektronski potpis

Sva podnošenja u Srbiji moraju se vršiti putem ALIMS RIMS portala. Međutim, pristup ovom sistemu je ograničen. Konkretno:

• Samo subjekti osnovani u Republici Srbiji mogu kreirati naloge.
• Za potpisivanje i podnošenje prijava, zastupnik mora koristiti kvalifikovani elektronski potpis (digitalni sertifikat izdat u Srbiji).

To znači da strani sponzor tehnički nema mogućnost direktnog podnošenja dokumentacije, čak i ako je pripremio kompletan dosije. Sistem zahteva da zastupnik sa sedištem u Srbiji, koji poseduje važeći kvalifikovani elektronski potpis, podnese prijavu.

Da li je regulatorni okvir Srbije usklađen sa okvirom EU?

Regulatorni okvir za klinička ispitivanja u Srbiji je u velikoj meri usklađen sa regulatornim modelom Evropske unije.

Naime, slično kao u EU, gde sponzori koji nemaju sedište u EU moraju da imenuju zastupnika unutar Unije u skladu sa Uredbom EU o kliničkim ispitivanjima (Uredba (EU) br. 536/2014), i  u Srbiji se zahteva da strani sponzori imenuju Lokalnog zastupnika. Razlog je isti: obezbediti da postoji pravno odgovoran subjekt unutar jurisdikcije sa kojim nadležni organi mogu komunicirati i koga mogu smatrati odgovornim za usklađenost.

Nadalje, Srbija prati smernice ICH-GCP i zahteva pribavljanje paralelnih odobrenja od strane ALIMS-a i etičkih odbora, što je u skladu sa praksom EU. Pored toga, rokovi i obaveze u vezi sa bezbednosnim izveštavanjem usklađeni su sa standardima farmakovigilance EU, čime se obezbeđuje da podaci iz kliničkih ispitivanja sprovedenih u Srbiji mogu biti prihvaćeni od strane regulatornih tela EU, kao što je Evropska agencija za lekove – EMA.

U suštini, propisi u Srbiji omogućavaju sponzorima da posluju u predvidivom i EU-kompatibilnom regulatornom okviru, pri čemu nadležni organi obezbeđuju da strani sponzori ostanu u potpunosti odgovorni za zaštitu učesnika ispitivanja i integritet kliničkih podataka.

Koja je uloga Lokalnog zastupnika za klinička ispitivanja?

Lokalni zastupnik obavlja ulogu regulatornog zastupnika stranog sponzora u Srbiji. Iako se obim odgovornosti može razlikovati u zavisnosti od ugovora, dužnosti zastupnika obično obuhvataju:

• Formalno imenovanje za zastupnika sponzora u Srbiji.
• Podnošenje prijave kliničkog ispitivanja ALIMS-u i, gde je primenljivo, Etičkom odboru.
• Prosleđivanje dopisa/obaveštenja ALIMS-a sponzoru i podnošenje odgovora koje je pripremio sponzor.
• Rukovanje zvaničnim obaveštenjima u vezi sa ispitivanjem, kao što su početak, završetak i izmene/amandmani.
• Vođenje i čuvanje lokalnih kopija regulatorne dokumentacije i prepiske.

Zašto je ovo važno za strane sponzore?

Zahtev za imenovanje Lokalnog zastupnika u Srbiji nije puka formalnost. To je pravni preduslov bez koga se kliničko ispitivanje ne može sprovoditi.

• Bez zastupnika u Srbiji, ALIMS neće ni prihvatiti prijavu kliničkog ispitivanja. To znači da se pokretanje studije može odložiti ili onemogućiti još pre početka, u polaznoj fazi, bez obzira na to koliko je dokumentacija sponzora dobro pripremljena.

• Regulatorna pitanja, dopisi o nedostacima ili bezbednosna upozorenja od strane ALIMS-a moraju se rešavati bez odlaganja. Bez Lokalnog zastupnika ne postoji važeći kanal komunikacije, što stvara kašnjenja i rizike od neusklađenosti sa propisima.

• Sponzori koji ne imenuju zastupnika izlažu se riziku od novčanih kazni, odbacivanju prijave ili suspenziji tekućih ispitivanja. Takva situacija ne utiče samo na sprovođenje studije u Srbiji, već može narušiti kredibilitet čitavog skupa podataka ukoliko regulatorni organi dovedu u pitanje usklađenost sa propisima.

• Istraživački centri i istraživači u Srbiji često se oslanjaju na Lokalnog zastupnika radi pojašnjenja u vezi sa regulatornim odobrenjima, izmenama protokola i rukovanja dokumentacijom. Bez prisustva zastupnika u zemlji, sponzori se suočavaju sa problemima u koordinaciji i mogućim nesporazumima, što usporava regrutaciju ispitanika i sprovođenje ispitivanja.

Imenovanjem pouzdanog Lokalnog zastupnika, sponzori stiču sigurnost da će:

• prijave biti podnete ispravno i blagovremeno,
• zvanična korespondencija biti vođena u skladu sa propisima Republike Srbije,
• sprovođenje kliničkog ispitivanja neće biti remećeno zbog preventabilnih regulatornih pitanja.

Ukratko: Lokalni zastupnik je most između sponzora, nadležnih organa i istraživačkih centara, čime direktno doprinosi usklađenosti sa propisima i pravovremenom odvijanju kliničkog ispitivanja.

Razlikovanje Lokalnog zastupnika za klinička ispitivanja od Predstavnika za zaštitu podataka o ličnosti

Strane kompanije često mešaju Lokalnog zastupnika za klinička ispitivanja sa Predstavnikom za zaštitu podataka o ličnosti koji je propisan zakonom o zaštiti podataka o ličnosti. Iako su oba lica „predstavnici“, njihove svrhe i pravni osnovi se razlikuju.

U praksi, strani sponzori bi trebali da planiraju imenovanje dva odvojena predstavnika prilikom sprovođenja kliničkih ispitivanja u Srbiji:

• Lokalni zastupnik za klinička ispitivanja – neophodan je za dobijanje odobrenja kliničkog ispitivanja. Bez imenovanog zastupnika, ALIMS neće ni razmatrati prijavu, a ispitivanje ne može zakonito da počne. Lokalni zastupnik obezbeđuje da sponzor ima pravno odgovorno prisustvo u Srbiji, ovlašćenje da prima i podnosi regulatornu dokumentaciju, upravlja obaveštenjima u vezi sa ispitivanjem i vodi zvanične evidencije.

• Predstavnik za zaštitu podataka o ličnosti – je obavezan kad god sponzor obrađuje podatke o ličnosti građana Srbije, što će skoro uvek biti slučaj u kliničkim ispitivanjima koja se sprovode u Srbiji. Čak i ako sponzor angažuje CRO (Contract Research Organization) za svakodnevne operacije, podaci poput zdravstvenih podataka pacijenata, podataka o istraživačima ili izveštaja o praćenju, potpadaju pod propise Republike Srbije koji se odnose na zaštitu podataka o ličnosti. Ukoliko sponzor nema pravno lice registrovano u Srbiji, dužan je da imenuje Predstavnika za zaštitu podataka o ličnosti, koji će biti zadužen za komunikaciju sa Poverenikom za informacije od javnog značaja i zaštitu podataka o ličnosti, kao i sa licima čiji se podaci obrađuju.

Imajući u vidu da klinička ispitivanja po svojoj prirodi podrazumevaju i regulatorno odobrenje i obradu podataka o ličnosti, navedene dve uloge su međusobno komplementarne, a ne opcione. Jedna uloga obezbeđuje usklađenost sa propisima koji uređuju lekove i klinička ispitivanja, dok druga uloga obezbeđuje usklađenost sa propisima iz oblasti zaštite podataka o ličnosti.

Različiti režimi, paralelne obaveze

Iako su oba lica „predstavnici“, njihove obaveze se ne preklapaju:

• Lokalni zastupnik „govori jezik” ALIMS-a i inspektora za klinička ispitivanja.

• Predstavnik za zaštitu podataka o ličnosti „govori jezik” Poverenika za zaštitu podataka o ličnosti i obezbeđuje usklađenost u skladu sa principima GDPR-a i Zakona o zaštiti podataka o ličnosti.

Strani sponzori ne bi trebalo da polaze od pretpostavke da imenovanje jednog od predstavnika pokriva obaveze drugog predstavnika. Svaka od ovih uloga proizlazi iz drugačijeg regulatornog okvira, a oba nadležna organa će očekivati da njihov odgovarajući predstavnik bude formalno imenovan.